Глава 2

Глава 2

Глава 2

1. Система ADME: Относится к процессам всасывания (Absorption), распределения (Distribution), метаболизма (Metabolism) и выведения (Excretion) лекарственного средства в организме.

2. Способы прохождения лекарств через клеточную мембрану: простая диффузия, транспорт с помощью переносчиков, фильтрация, облегченная диффузия.

3. Всасывание: Процесс поступления лекарственного средства из места введения в системный кровоток. Факторы, влияющие на всасывание: факторы, связанные с лекарством; факторы среды; путь введения; факторы, влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта.

4. Способы введения: пероральный прием, внутримышечная инъекция, подкожная инъекция, ингаляционный путь введения, введение через слизистые оболочки.

5. Эффект первого прохождения: Лекарственные средства, всосавшиеся из желудочно-кишечного тракта, перед попаданием в системный кровоток обязательно проходят через печень. Если печень обладает высокой метаболической активностью в отношении данного лекарства или значительное его количество выводится с желчью, то количество лекарства, достигающее системного кровотока, заметно уменьшается. Этот эффект называется эффектом первого прохождения.

6. Распределение: Процесс перемещения лекарственного средства из кровотока в ткани, органы и другие участки организма.

7. Факторы, влияющие на распределение лекарств: степень связывания с белками плазмы, локальный pH и степень диссоциации лекарства, кровоток в органах, связывание с клетками тканей, биологические барьеры. Другие факторы: свойства лекарства, проницаемость сосудов и т.д.

8. Пять уникальных барьеров человека: гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, гематоренальный барьер, гематотестикулярный барьер, аэрогематический барьер.

9. Места метаболизма: В основном в печени, а также в желудочно-кишечном тракте, легких, коже, почках.

10. Пути выведения: Выведение с желчью, энтерогепатическая циркуляция, выведение с грудным молоком.

11. Кинетика элиминации лекарств:

dC/dt = -kC^n

Кинетика элиминации нулевого порядка: количество элиминируемого лекарства за единицу времени постоянно.

Кинетика элиминации первого порядка: процент элиминируемого лекарства за единицу времени постоянен.

12. Камерные модели: Однокамерная модель, двухкамерная модель.

Допущения: ① Центральная камера (кровь, ткани с богатым кровоснабжением). ② Периферическая камера (ткани с медленным кровотоком). ③ Лекарство сначала распределяется в центральной камере, затем в периферической. ④ Лекарство элиминируется из центральной камеры.

13. Введение лекарств.

Многократное введение.

14. Равновесная концентрация в плазме (Steady-state concentration, Css): При непрерывном многократном введении с постоянной скоростью количество поступающего в организм лекарства равно количеству элиминируемого. Концентрация лекарства в крови в этот момент достигает стабильного уровня, то есть равновесной концентрации.

15. Период полувыведения: Время, необходимое для снижения концентрации лекарства в плазме наполовину.

16. Клиренс (CL): Скорость очищения организма от лекарства за единицу времени.

Означает объем плазмы, который очищается от лекарства за единицу времени.

Отражает функцию печени и почек.

Единицы измерения: л/ч или мл/мин. CL = CL(почечный) + CL(печеночный) + CL(другие).

17. Целевая концентрация (TC): Средняя равновесная концентрация лекарства в плазме, являющаяся безопасной и эффективной.

18. Этапы определения дозы лекарства на основе целевой концентрации:

① Выбор целевой концентрации (TC); ② Оценка объема распределения (Vd) и клиренса (CL) пациента на основе референсных значений и с учетом таких факторов, как вес пациента, функция печени и почек; ③ Расчет и назначение нагрузочной или поддерживающей дозы на основе TC и Vd; ④ Наблюдение за эффектом у пациента и мониторинг концентрации лекарства в крови; ⑤ Коррекция Vd и CL на основе измеренной концентрации; ⑥ Повторение шагов 3–5 для корректировки дозы с целью достижения и поддержания TC.